Transformiraniyat
Борбата със стареенето! публикува новини и коментари относно целта за прекратяване на всички възрастови заболявания, която може да бъде постигната чрез контролиране на механизмите на стареене с помощта на съвременната медицина. Този седмичен бюлетин се изпраща на хиляди заинтересовани абонати. За абониране за бюлетина, моля посетете:
https://www.fightaging.org/newsletter/.
За отказ от абонамент, изпратете имейл или отговорете на имейла на newsletter@fightaging.org с “отписване” в темата или тялото на съобщението.
Консултантски услуги за дълголетна индустрия
Reason, основателят на Fight Aging! и Repair Biotechnologies, предлага стратегически консултантски услуги на инвеститори, предприемачи и други заинтересовани лица в индустрията на дълголетието и нейните сложности. За повече информация: https://www.fightaging.org/services/
По-Добро Разбиране на Имуномодулаторния Ефект на Дълготрайно Асоциирания Вариант на BPIFB4
https://www.fightaging.org/archives/2026/07/better-understanding-the-immunomodulatory-effect-of-the-longevity-associated-variant-of-bpifb4/
В последните години изследователи отбелязаха, че един вариант на гена BPIFB4 е свързан с дълголетието на хората. Това беше открито по обичайния начин, като се отбеляза, че по-възрастните популации обикновено имат по-голям процент на лица, носещи варианта, отколкото е случаят за по-младите популации. Други думи, лицата без защитния вариант имат по-висок процент на смъртност. Дълголето асоциираният вариант на BPIFB4 изглежда намалява кардиоваскуларната дисфункция и смъртността, както и намалява хроничното възпалително сигнализиране, характерно за стареенето. Това забавено кардиоваскуларно стареене може или не да бъде изцяло последица от намалената възпалителност; това предстои да бъде установено.
Изследвания в мишки показаха подобни резултати и, интересно, протеинът BPIFB4 е достатъчно здрав, за да се приема устно и все пак да произвежда ползи. Междувременно, изследванията на основната биохимия на BPIFB4 и неговата роля в организма продължават, като се търси по-добро разбиране на начина, по който точно работи.
Днешният доклад на отворен достъп съобщава за нови открития относно начина, по който BPIFB4 взаимодейства с имунната система, което изглежда се осъществява чрез дейностите на тромбоцитите. Тромбоцитите са клетъчни фрагменти, произведени от мегакариоцитни клетки; те могат да се считат за мини-клетки, които показват повърхностни характеристики и някои от съдържанието на техните мегакариоцитни предшественици. Основната цел на тромбоцитите е да предизвикват съгласуване, когато е необходимо, но дори когато това не се случва, тромбоцитите участват активно в сложното танцувално взаимодействие между клетките. Изследователи предлагат, че ефектите зависят от степента, до която CD47 се появява на повърхностните мембрани на тромбоцитите, което предлага възможен път за развитие на лекарство, за да се имитират ползите от BPIFB4.
Осъщественият достъп до оси-БПГ-CD47: Нов механизъм, свързан с имунна устойчивост в дълголетието
Дълголетните лица притежават забележителна генетична устойчивост, характеризирана с защитни варианти, които конферират имунна устойчивост и устойчивост срещу възрастови заболявания. Дългосрочно асоциираният вариант на BPIFB4 (LAV-BPIFB4), обогатен в столетници, демонстрира полипотни ползи, включително намалено възпаление, кардиоваскуларна защита и омладен имунитет. Все пак молекулните механизми, лежащи в основата на тези защитни ефекти, остават недостатъчно разбрани.
Тук разкрихме, че LAV-BPIFB4 фундаментално преформира имунните характеристики на тромбоцитите, за да установи подобрена имуномодулационна способност чрез повишаване на CD47. Трябва да се отбележи, че столетниците показват повишен процент на циркулиращи CD47+ ретикулирани тромбоцити (RPs), състояние, което е подражано от носителите на LAV-BPIFB4, които проявяват значително повишаване на нивата на CD47 както на повърхността на RPs, така и на зрелите тромбоцити. В съответствие с ранното придобиване на надекспресия на CD47, клетките мегакариобластни MEG-01 с надекспресиращи LAV-BPIFB4 произвеждат частици с висока степен на CD47.
Функционално тромбоцитите от носителите на LAV подтискаха активацията на моноцитите и продукцията на възпалителни цитокини чрез CD47-зависими механизми, селективно намалявайки активацията на p38 MAPK, докато оставяха сигнализацията на NF-κB в голяма степен непокътната в отговор на липополисахарид. Приложението на рекомбинантен LAV-BPIFB4 в животните повиши CD47 на мишините тромбоцити и намали, екз виво, активацията на моноцитите, вдигнати екз виво, активацията на моноцитите, вдигнати екз виво, активацията на моноцитите, вдигнати екз виво, активацията на моноцитите, вдигнати екз виво. Междувременно, рекомбинантният LAV-BPIFB4 протеин фенокопира генетичните ефекти, бързо повишавайки експресията на CD47 на дивите тромбоцити чрез механизми, зависещи от цитоскелета, и давайки подобрена анти-възпалителна способност. Това може да представлява транслативна стратегия за репликация на някои от биологичните характеристики, асоциирани с дълголетния вариант, извън генетичните носители.
https://www.fightaging.org/archives/2026/07/retinal-endothelial-cells-derived-from-induced-pluripotent-stem-cells-repair-damaged-retinas-in-mice/
Ретината се смята за част от централната нервна система. Както и за мозъка, бариерата от специализирани клетки, обграждащи кръвоносните съдове, които снабдяват ретиналната тъкан, контролира преминаването на молекулите между кръвта и тъканите. Тази бариера става дисфункционална с възрастта и възрастовите състояния, и позволява неподходящи молекули да проникнат в ретиналната тъкан, за да причинят допълнителни щети и дисфункции. Отново, това е много аналогично на нарушенията на бариерата в мозъка и се смята за основна причина за възрастовото невродегенеративност и последващите дегенеративни състояния.
Един от подходите, които се разработват за лечение на увредена ретинална тъкан, като в контекста на макулната дегенерация или диабетичната ретинопатия, е да се произвеждат нови клетки, които могат да заменят мъртвите или дисфункционални клетки, или по друг начин да помогнат за подобряване на функцията чрез профил на здравословни секреции. В днешния отчет с отворен достъп, изследователите докладват за производството на ендотелиални клетки на ретината от индуцирани плурипотентни стволови клетки. Когато тези клетки се внедрят в увредена мишена ретина, те помагат за възстановяване на тъканта и възстановяване на функционална васкулатура.
Производство на функционални ретинални ендотелиални клетки от индуцирани плурипотентни стволови клетки за терапевтика и моделиране
Ретиналната тъкан има най-висока енергийна и кислородна употреба в тялото поради интензивната и продължителна невронна активност на ретината. Тази изисквана наемане води до критична зависимост от вътрешната кръво-ретинална бариера (iBRB) за поддържане на очната хомеостаза. iBRB е специализирана анатомична единица, съставена от кръвоносните съдове, намиращи се във вътрешните ретинални слоеве на централната нервна система. Ретиналните ендотелиални клетки (RECs) в iBRB са непрекъснати ендотелиални клетки, които формират затегващи връзки, за да регулират дифузията на малки молекули, като йони и вода, през техния клетъчен интерфейс.
Дисфункцията и