Този седмичен бюлетин на Fight Aging! представя новини и коментари, свързани с целта да се прекратят всички болести, свързани с възрастта, чрез подчиняване на механизмите на стареенето на контрола на съвременната медицина. Този бюлетин се изпраща всеки седмица на хиляди заинтересовани абонати.
Консултациите за промишлеността на дълголетието
Рийзън, основателят на Fight Aging! и Repair Biotechnologies, предлага стратегически консултации на инвеститори, предприемачи и други заинтересовани лица в промишлеността на дълголетието и нейните сложности.
Съдържание
ANGPT2 насърчава пропускането на кръвно-мозъчната бариера и последващото невродегенеративно състояние
Angiopoietin-2 (ANGPT2) не трябва да се бърка с ангиопоетин-подобен протеин 2 (ANGPTL2), но и двете изглеждат проблематични в сходни контексти. Ангиопоетините са в семейството на васкуларните фактори за растеж, а ангиопоетин-подобните протеини, както подсказва името, са до известна степен подобни. Те участват във възпалителния отговор на увреждането, който се разрешава в регенерация във васкуларната система. За съжаление, както и в останалата част на тялото, механизмите, участващи в този отговор на увреждането, се разглеждат с напредващата възраст и допринасят за дисфункцията, вместо да помогнат за нейното решаване. Така, за да вземем няколко примера, присъствието на ANGPTL2 е маркер на клетъчната сенесценция и допринася за инфламаторни сърдечни заболявания. В същото време, ANGPT2 е известен с участието си в маладаптивната реакция на исхемични увреждания като сърдечен пристъп, предизвиквайки прекомерна възпалителност и допълнителна загуба на функция.
Съдържанието на бюлетина продължава с обсъждане на конкретно влиянието на ANGPT2 върху кръвно-мозъчната бариера, като допринася за началото и прогресията на невродегенеративните състояния. Изследователите разширяват познанията си за проблемите, предизвикани от експресията на ANGPT2 във възрастовата васкуларна система, за да включат вредните ефекти върху кръвно-мозъчната бариера и следователно приноса за началото и прогресията на невродегенеративните състояния.
Ангиопоетин-2 усилва болестта на Алцхаймер, като насърчава дисфункцията на кръвно-мозъчната бариера и невроинфламацията
Алцхаймеровата болест (АБ) е фатално невродегенеративно заболяване. Настоящите доказателства подчертават невроинфламацията като критичен фактор за патогенезата и развитието на АБ, като нарушаването на кръвно-мозъчната бариера значително спомага за този процес. Кръвно-мозъчната бариера представлява ключов аспект на невроваскуларната единица (НВУ), отделна структурна и функционална комплексна формирана от ендотелни клетки, перицити и астроцити в централната нервна система (ЦНС), специализирана за тясно регулиране на взаимодействията между васкуларните клетки, глиалните клетки и невроните. Взаимодействията на клетките на НВУ са от съществено значение за поддържането на мозъчната хомеостаза, модулирането на имунните отговори и улесняването на невроналната комуникация. Нарушаването на кръвно-мозъчната бариера е тясно свързано с дисфункцията на НВУ, което допринася за невроинфламацията и когнитивното увреждане при множество неврологични заболявания, включително АБ.
В настоящото изследване идентифицираме ANGPT2 като ключов васкулен детерминант, увеличен в човешките мозъци с АБ, както беше демонстрирано чрез транскриптомни анализи и валидирани в посмъртни тъкани. За да проучим неговата роля в патогенезата на АБ, използвахме мишен модел на 5xFAD трансгенни мишки, които притежават пет фамилни мутации на АБ, които ускоряват депозицията на β-амилоид.
Специфичното за ендотелия изтриване на ANGPT2 намали натрупването на β-амилоид, докато прекомерното изразяване на ANGPT2 чрез доставка чрез адено-свързан вирус (AAV) усили β-амилоидната депозиция. Механистично, инхибирането на ANGPT2 връзка на TIE2 компрометира интегритета на кръвно-мозъчната бариера и усилва активацията на микроглиите и невроинфламацията, което на края краища усилва когнитивната дисфункция. Освен това, едноядровото РНК секвениране (snRNA-seq) от мишки с АБ разкри АНГПТ2-промените в транскрипционния профил съвместими с дисфункцията на микроглиите и увреждането на невроните. Колективно тези резултати демонстрират, че ANGPT2 насърчава дисфункцията на кръвно-мозъчната бариера и невроинфламацията, като по този начин служи за критичен фактор на патологията и прогресията на АБ.
Резултати от Имунис Фаза 2 Триала на Стволова Клетъчна Секретомна Терапия
Терапиите, разработени от Имунис, представляват по-малко изследвания път по отношение на непрекъснатите, но все още ранни етапи на заместване на стволовите клетки. Това заместване е възможно, защото ползите, предоставяни от настоящите широко разпространени форми на терапия със стволови клетки, произтичат от сигналите, изпращани от тези клетки в краткия период от време преди смъртта им. Малък брой такива терапии демонстрират значително ниво на дългосрочно вграждане и оцеляване на трансплантираните клетки. Ползите са следователно въпрос на сигналите от стволовите клетки, които благоприятно регулират поведението на местните клетки за някакъв удължен период от време. Най-надеждният благоприятен резултат от такива терапии е намаляването на хроничното възпаление.
Повечето усилия за заместване на терапия със стволови клетки с по-лесен логистичен подход са се фокусирали върху събирането на екстрацитни везикули от културите на стволовите клетки. Голяма част от сигналирането между клетките се извършва в тези везикули, и в животните изследвания доставката на везикули вместо стволови клетки е произвела широко подобрение. Екстрацитни везикули се съхраняват и транспортират по-лесно от клетките, а използването им предлага визия за бъдеща индустрия, в която предизвикателните и скъпи части на производствения процес, което означава установяването, поддържането и контрола на качеството на линиите със стволови клетки, могат да бъдат централизирани.
Вместо екстрацитни везикули, Имунис се фокусира върху събирането на разтворими молекули, извършващи от стволовите клетки – останалата паноплия от клетъчно сигнализиране. Това е важно различие, но, след разклонението на пътя, което е изборът на разтворимите молекули или екстрацитните везикули, всички резултатни логистични предимства изглеждат подобни. Лечебният продукт става по-лесно съхраняем и транспортиран, а трудните предизвикателства, свързани с управлението на производствения процес с високо качество, който зависи от недостатъчно разбраната, изключително сложна биохимия на живите клетки, могат да бъдат централизирани.
Междинни данни от триала на Фаза 2 на Immunis показват, че клетките на тайната секретомна терапия на стволовите клетки от тестиса на мишката са представени с клинически значими подобрения в ключов здравословен показател за здравето.
Analiza на ролите на митохондриите в болестта на Алцхаймер
Всяка клетка съдържа стотици митохондрии, далечните потомци на древни симбиотични бактерии, които все още съдържат остатъчен кръгл геном, митохондриалната ДНК. Най-важната задача, извършена от митохондриите, е производството на молекулата за запас на химическа енергия – аденозин трифосфат (АТФ). Необходимо е постоянно енергийно захранване с АТФ, за да се захранват функциите на клетката, и митохондриите са съществени за функционирането на клетката. Дисфункцията на митохондриите е черта на стареенето, произтичаща от увреждания на митохондриалната ДНК и в резултат на епигенетични промени, които нарушават работата на митохондриите и контрола на качеството на митохондриите. Тази дисфункция е особено важна в тъканите с високи енергийни изисквания, а мозъкът е на върха на този списък. Мозъкът е също екосистема, различна от останалата част на тялото; където кръвоносните съдове минават през мозъка, те са обградени от структурите на кръвно-мозъчната бариера. Кръвно-мозъчната бариера ограничава